Die Wirkstoff-Kombination Dolutegravir-Rilpivirin hat als erste 1x tägliche 2-Drug Regime in einer Tablette die EU-Zulassung zur Therapie von HIV erhalten.
Die Europäische Kommission hat die Wirkstoff-Kombination Dolutegravir-Rilpivirin (Handelsname Juluca mit Dolutegravir 50 mg und Rilpivirin 25 mg) zugelassen: zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Erwachsenen, die virologisch supprimiert (HIV-1-RNA < 50 Kopien/mL) und seit mindestens 6 Monaten auf einer stabilen antiretroviralen Therapie eingestellt sind und in der Vergangenheit kein virologisches Versagen und keine bekannten oder vermuteten Resistenzen gegen nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase- oder Integrase-Hemmer aufweisen. Juluca ist ein 2-Drug Regimen bestehend aus Dolutegravir, dem meist verordneten Integrase-Inhibitor, und Rilpivirin.
Virus-Suppression mit einer Tablette
HIV-Infizierte bekommen mit der Wirkstoff-Kombination Dolutegravir-Rilpivirin die Möglichkeit, ihre Virus-Suppression mit einer vollständigen Therapie, die aus einer Tablette mit nur zwei Wirkstoffen besteht, aufrecht zu erhalten. Aufgrund von Therapiefortschritten leben viele Menschen mit HIV, die eine antiretrovirale Therapie nehmen, länger – mit einer nahezu normalen Lebenserwartung. Doch viele HIV-Patienten haben auch Bedenken gegenüber potenziellen Langzeiteffekten, die mit einer jahrzehntelangen HIV-Therapie einhergehen könnten. Hier bietet die zugelassene Wirkstoff-Kombination ein wirksames HIV-Therapiemanagement mit weniger antiretroviralen Substanzen: als einmal tägliches 2-Drug Regimen durch Dolutegravir in Kombination mit Rilpivirin. Die Europäische AIDS Gesellschaft (EACS) führt in ihren aktuellen Therapieleitlinien bereits das 2-Drug-Regime aus Dolutegravir und Rilpivirin als Umstellungsoption für virologisch supprimierte Patienten an (EACS 2017).
Daten der SWORD-Studien, die 2017 bei der Conference for Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) vorgestellt wurden und danach im Lancet publiziert worden sind, zeigen, dass die Therapie mit Dolutegravir und Rilpivirin bei der Aufrechterhaltung der Virus-Suppression (HIV-1-RNA < 50 Kopien/mL) bei HIV-1-infizierten Erwachsenen gegenüber der Fortführung einer traditionellen Drei- oder Vierfachtherapie für einen Zeitraum von 48 Wochen nicht unterlegen ist. Das gilt für die gepoolte Analyse ebenso wie für die Einzelanalysen der Studien SWORD-1 und SWORD-2 (Dolutegravir + Rilpivirin 486/513 [95 %], fortgeführte antiretrovirale Therapie 485/511 [95 %], [angepasster Unterschied -0,2 % (95 % Konfidenzintervall: -3,0 %, 2,5 %), gepoolte Analyse]).
Unerwünschte Ereignisse
Die häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (> 5 %) im Dolutegravir-Rilpivirin-Arm waren Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Durchfall und Infektionen der oberen Atemwege. Die Viruslast der teilnehmenden Erwachsenen hatte vor dem Screening für sechs Monate oder länger stabil unterhalb von 50 Kopien/mL gelegen; resistenz-assoziierte Hauptmutationen (major mutations) gegenüber Inhibitoren von Integrase, Protease oder Reverser Transkriptase lagen nicht vor.
Factbox Juluca: Dolutegravir-Rilpivirin kombiniert
Das erste 2-Drug Regimen mit Handelsnamen Juluca wurde im November 2017 von der US Food and Drug Administration (FDA) als vollständiges Therapieregime zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei virologisch supprimierten Erwachsenen (HIV-1-RNA < 50 Kopien/mL) zugelassen, die seit mindestens sechs Monaten eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten, kein virologisches Versagen in der Vorgeschichte und keine bekannten Resistenzen gegenüber den Einzelkomponenten von Dolutegravir-Rilpivirin aufweisen (US-Fachinformation).
Die reverse Transkription – das Umschreiben der RNA (Ribonukleinsäure) in DNA (Desoxyribonukleinsäure) – und die Integration – der Zeitpunkt, zu dem die virale DNA in das zelluläre Genom integriert und damit ein Teil der DNA der Wirtszelle wird – sind essentielle Schritte im Lebenszyklus des HI-Virus. Für diese Vorgänge werden die beiden Enzyme Reverse Transkriptase und Integrase benötigt. NNRTI und INI hemmen die Aktivität dieser beiden Enzyme, um so das Virus an der Replikation zu hindern. Diese Hemmung der Virusreplikation führt dazu, dass weniger Viren im Blut vorhanden sind, die in der Folge bisher nicht befallene Zellen infizieren können.
Fachinformation Juluca, Stand 05/2018
IMS Daten. August 2017.
ViiV Healthcare. Data on File – Positive Perspectives Survey 2017.
Pharris A, et al. Estimating HIV incidence and number of undiagnosed individuals living with HIV in the European Union/European Economic Area, 2015. Euro Surveill. 2016 Dec 1; 21(48): 30417.
CHMP meeting highlights 19-22 March. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/03/news_detail_002925.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1. Letzter Zugriff Mai 2018.
Juluca (dolutegravir and rilpivirine) Prescribing Information. U.S Approval 2017.
European AIDS Clinical Society Guidelines. Version 9. October 2017.
Llibre JM et al. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: phase 3, randomised, non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. The Lancet. 2018 Mar 3;391(10123):839-849.
[1] World Health Organization. Global Update on the health sector response to HIV, 2014. July 2014. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/128494/1/9789241507585_eng.pdf?ua=1. Letzter Zugriff Mai 2018.
World Health Organization. HIV/AIDS Fact Sheet. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/en/. Letzter Zugriff April 2018.
World Health Organization. Infographic. Available at: http://www.euro.who.int/en/health-topics/communicable-diseases/hivaids/data-and-statistics/infographic-newly-diagnosed-hiv-infections-in-the-who-european-region,-2016. Letzter Zugriff April 2018.
SWORD-1 – Regimen Switch to Dolutegravir + Rilpivirine From Current Antiretroviral Regimen in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected and Virologically Suppressed Adults (SWORD-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02429791?term=dolutegravir+AND+sword&cond=HIV&rank=3 Letzter Zugriff Mai 2018.
SWORD-2 – Regimen Switch to Dolutegravir + Rilpivirine From Current Antiretroviral Regimen in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected and Virologically Suppressed Adults (SWORD-2). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02422797?term=dolutegravir+AND+sword&cond=HIV&rank=1 Letzter Zugriff Mai 2018.
[1] Mehta R, et al. IWCP 2017. Poster 25
