Freitag, April 19, 2024

Bisphosphonate: Osteoporose-Medikament gegen Krebs

Ein Osteoporose-Medikament könnte vor Krebs – wie der Brust und der Lunge – schützen, gängige Bisphosphonate können EGF-Rezeptoren blockieren.

Das am häufigsten eingesetzte Osteoporose-Medikament – die sogenannten Bisphosphonate – könnten vor bestimmten Arten von Krebs schützen. Und zwar könnte das beispielsweise nbei Brust-, Lungen- und Darmkrebs der Fall sein. Zu diesem Schluss kamen unlängst Wissenschafter der Icahn School of Medicine at Mount Sinai in New York im Zuge zweier Studien.

Bereits in früheren Studien wurde ein Zusammenhang zwischen Bisphosphonaten und einer Verlangsamung des Krebs-Wachstums festgestellt. Allerdings war dies nicht bei allen Patienten der Fall und die dafür verantwortlichen Mechanismen unbekannt. In den soeben publizierten Studien, zeigte ein internationales Forschungsteam, dass Bisphosphonate abnormale Wachstumssignale, die durch epidermale Wachstumsfaktor (EGF) Rezeptoren geleitet werden, blockieren.

Darunter auch jene Formen dieser Proteinfamilie, die manche Tumore gegenüber führenden Therapien resistent werden lassen. Die Verbindung zwischen Bisphosphonaten und EGF-Rezeptoren wurde erstmals in einer genetischen Datenbank Analyse entdeckt und anschließend in Mausstudien bestätigt.

 

Aktuelle Erkenntnisse zu Bisphosphonaten zur Vorbeugung und Behandlung von Krebs

Bisphosphonate sind die Behandlung der ersten Wahl bei metastasiertem Knochenkrebs, bei Knochenmetastasen. Kürzlich haben Forscher wieder neue Datendazu  veröffentlicht. Diese darauf hindeuten, dass selbst eine sehr niedere Dosierung eines Bisphosphonats mit starker Affinität zum Skelett und kurzer Plasma-Halbwertszeit das Risiko für Krebs und die Mortalität insgesamt erheblich senken kann.

Im Grunde genommen können Bisphosphonate das Gesamtüberleben bei Patienten mit KRAS-Mutation erhöhen. Weiter können Bisphosphonate beispielsweise nachweislich das Risiko eines erneuten Auftretens und der Mortalität bei PatientInnen mit invasivem Brustkrebs.

Die orale Anwendung von Bisphosphonat scheint allerdings nicht mit einem erhöhten oder verringerten Risiko für Krebs im Magen-Darm-Trakt verbunden zu sein, wie eine große koreanische Studie vermuten lässt.

 

Die Osteoporose Medikamente Bisphosphonate zur Therapie von Krebs

Im Grunde genommen deckte die eingangs zitierte Analyse deckte einen neuen Mechanismus auf. Dieser macht den Einsatz von Bisphosphonaten zur Behandlung und Vorbeugung jener Lungen-, Brust- sowie Darmkarzinome, deren Krebs-Wachstum mit dem EGF-Rezeptor zusammenhängen, sehr vielversprechend.

Die bereits vorhandenen Daten sollten dazu führen, dass Bisphosphonate rasch zur Vorbeugung und Behandlung von Krebs zum Einsatz kommen. Dafür bedarf es nun klinischer Studien, die die Wirksamkeit dieser Substanzgruppe auch in Hinblick auf die Reduktion des Tumorwachstums bestätigt.

Von den beiden Publikationen lieferte jedenfalls eine den Beweis dafür, dass Bisphosphonate in der Lage sind, pathologische Wachstumssignale durch die EGF-Rezeptor-Familie zu blockieren. Die zweite Arbeit hingegen untersuchte die potenziellen Anwendungsgebiete dieses Mechanismus. Beispielsweise Bisphosphonate in der Vorbeugung von Krebs. Und zwar in Kombinationen mit bestehenden Therapien sowie in der Behandlung Medikamenten-resistenter Tumore.


Literatur:

Li CI, Flanagan MR, Tang MC, Porter PL, Malone KE. Bisphosphonate Use and Breast Cancer Risk among Women with Ductal Carcinoma In Situ. Cancer Res. 2021 Mar 24:canres.4100.2020. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-4100. Epub ahead of print. PMID: 33762354.

McGee S, Alzahrani M, Vandermeer L, Cole K, Larocque G, Awan A, Hutton B, Pond G, Saunders D, Clemons M. Adjuvant bisphosphonate use in patients with early stage breast cancer: a physician survey. Breast Cancer Res Treat. 2021 Mar 23:1–10. doi: 10.1007/s10549-021-06147-1. Epub ahead of print. PMID: 33755864; PMCID: PMC7985746.

Radeczky P, Megyesfalvi Z, Laszlo V, Fillinger J, Moldvay J, Raso E, Schlegl E, Barbai T, Timar J, Renyi-Vamos F, Dome B, Hegedus B. The effects of bisphosphonate and radiation therapy in bone-metastatic lung adenocarcinoma: the impact of KRAS mutation. Transl Lung Cancer Res. 2021 Feb;10(2):675-684. doi: 10.21037/tlcr-20-754. PMID: 33718013; PMCID: PMC7947398.

Choi D, Choi S, Chang J, Park SM. Exposure to oral bisphosphonates and risk of gastrointestinal cancer. Osteoporos Int. 2020 Apr;31(4):775-782. doi: 10.1007/s00198-020-05327-x. Epub 2020 Feb 7. PMID: 32034451.

Pazianas M, Abrahamsen B. Does bisphosphonate treatment reduce the risk of future cancer? Chin Clin Oncol. 2019 Oct;8(S1):S3. doi: 10.21037/cco.2018.10.08. Epub 2018 Oct 27. PMID: 30525755.

Yuen T, Stachnik A, Iqbal J, Sgobba M, Gupta Y, Lu P, Colaianni G, Ji Y, Zhu LL, Kim SM, Li J, Liu P, Izadmehr S, Sangodkar J, Bailey J, Latif Y, Mujtaba S, Epstein S, Davies TF, Bian Z, Zallone A, Aggarwal AK, Haider S, New MI, Sun L, Narla G, Zaidi M. Bisphosphonates inactivate human EGFRs to exert antitumor actions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):17989-94. doi: 10.1073/pnas.1421410111. Epub 2014 Dec 1. PMID: 25453081; PMCID: PMC4273397.

Related Articles

Aktuell

Zirkulierende Tumorzellen beim kleinzelligen Lungenkarzinom kultivieren

Wichtig zur Klärung der Metastasierung: Forscher gelang es, zirkulierende Tumorzellen beim kleinzelligen Lungenkarzinom zu kultivieren. Die Forschung zum kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC), einer besonders aggressiven Form...
- Advertisement -

Latest Articles

Individuelle Beratung zur Ernährung für Krebspatienten

Beratung zur Ernährung für Krebspatienten: Verbesserung der Lebensqualität durch individuelle ernährungsmedizinische Unterstützung. Eine rechtzeitige und individuell angepasste Beratung zur Ernährung kann wesentlich zur Verbesserung der...

Warum HIV trotz Kombinationstherapie höchst aktiv sind

Neue Herausforderungen in der HIV-Behandlung sind, dass aktive HI-Viren trotz Kombinationstherapie weiterhin aktiv bleiben. Die HIV-Kombinationstherapie, eingeführt in den 1990er Jahren, gilt als Meilenstein in...

Partnerschaft mit Diabetes-Patienten: auch die Partner profitieren von Einbeziehung

Den Partner in die Diabetes-Behandlung zu integrieren, verbessert die Partnerschaft und das gemeinsame Wohlbefinden. Diabetes Typ-2 stellt nicht nur für die Betroffenen, sondern auch für...