Neuroendokrine Tumoren – meist in Magen-Darm-Trakt oder Lunge – kann man heute durch verbesserte Therapie-Optionen effektiver bekämpfen.
Heutzutage kann man Neuroendokrine Tumoren (NET) – mittels neuer Medikamenten und neuen radioaktiv markierten Substanzen zur internen Bestrahlung – mit einer effektiveren Therapie bekämpfen. Diese innovativen Möglichkeiten der zumeist im Magen-Darm-Trakt und der Lunge auftretenden Tumoren bremsen dabei wirksam das Tumorwachstum ein.
Neuroendokrine Tumoren
Neuroendokrine Tumoren sind seltene Wucherungen, die aus hormonbildenden Zellen hervorgehen und zum Teil Hormone produzieren und in den Blutkreislauf abgeben. Dabei wachsen die Tumoren langsam und treten vor allem im Magen, in Dünndarm und Dickdarm, Wurmfortsatz sowie der Lunge auf.
Vor allem die Patienten mit fortgeschrittenen, nicht mehr operativ zu entfernenden Neuroendokrinen Tumoren des Magen-Darm-Trakts profitieren von neuen, zielgerichteten Therapie. Bislang halfen bei solchen Patienten lediglich eine Behandlung mit Depotpräparaten des wachstumshemmenden Hormons Somatostatin.
Everolimus für Neuroendokrine Tumoren zugelassen
Tatsächlich machen sich verschiedene neue Substanzen besondere biologische Eigenschaften der Neuroendokrinen Tumoren zunutze. Dementsprechend blockiert beispielsweise der Wirkstoff Everolimus eine zentrale Schaltstelle in der Tumorzelle, die für Zellteilung und Zellwachstum zuständig ist.
In einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Phase III-Studie, der „RADIANT-4“, hatten Wissenschaftler 302 Patienten mit fortgeschrittenem neuroendokrinen Tumoren des Gastrointestinaltrakts oder der Lunge mit Everolimus erfolgreich behandelt, weil das progressionsfreie Überleben ohne ein Fortschreiten der Erkrankung bei der Everolimus-Gruppe bei elf Monaten verglichen mit 3,9 Monaten bei der Placebo-Gruppe lag.
Somatostatin und Somatostatin-Analoga
Grundsätzlich tragen Neuroendokrine Tumore auf ihrer Zelloberfläche sogenannte Somatostatin-Rezeptoren. Wobei diese Bindungsstellen für das körpereigene
Eine weitere wichtige und effektive Innovation ist die sogenannte Peptid-Radiorezeptortherapie (PRRT). Diese ermöglicht es, die Tumorzelle auch von Innen heraus zu bestrahlen. Grundsätzlich sitzen auf der Oberfläche der Tumorzellen Rezeptoren. Diese Bindungsstellen für das Hormon Somatostatin werden von dem Radionuklid als Andockstell genutzt.
Dementsprechend ist das Radionuklid mit einem Somatostatin-Analogon verbunden. So dockt es an den Rezeptor an und bestrahlt zielgerichtet unmittelbar die Zellen des Tumors.
Peptid-Radiorezeptortherapie
Beispielsweise konnten in der NETTER-1 Studie, an der 230 Patienten teilnahmen, unlängst Forscher aus Europa und den USA eindeutig zeigen, dass die Peptid-Radiorezeptortherapie mit dem Radionuklid 177Lu-DOTATATE das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit fortschreitenden neuroendokrinen Tumoren des Dünndarms gegenüber der reinen Gabe von hochdosierten Somatostatin-Analoga der Patienten signifikant erhöht.
Dabei bewirkte die Peptid-Radiorezeptortherapie bei 19 Prozent der Patienten eine deutliche Tumorverkleinerung und reduzierte das Risiko für ein Fortschreiten des Tumors im Vergleich zur reinen medikamentösen Behandlungsgruppe um fast 80 Prozent.
Prinzipiell bindet das radioaktiv markierte Somatostatin–Analogon DOTATOC an die Somatostatin-Rezeptoren von neuroendokrinen Tumoren und sendet radioaktive Strahlung aus. Schließlich kann es sowohl zur Diagnose als auch zur Therapie dieser Tumoren genutzt werden.
Somatostatin ist übrigens ein im Hypothalamus gebildetes Hormon, das die Ausschüttung anderer Hormone bildet. (Z.B. das Wachstumshormon, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, ACTH, Insulin, Glukagon, Gastrin.)
Literatur:
Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017;376(2):125–135. doi:10.1056/NEJMoa1607427
Yao, James C., et al.: Everolimus in advanced non-functional neuroendocrine tumours (NET) of lung or gastrointestinal (GI) origin: Efficacy and safety results from the placebo-controlled, double-blind, multicenter, Phase 3 RADIANT-4 study. European Cancer Congress; September 25-29; Vienna, Austria (2015)
Strosberg J, Wolin E, Chasen B, et al. 177-Lu-Dotatate significantly improves progression-free survival in patients with midgut neuroendocrine tumours: Results of the phase III NETTER-1 trial.
European Cancer Congress; September 25-29; Vienna, Austria (2015)
