Flibanserin kommt in der Behandlung einer erworbenen, generalisierten hypoaktiven sexuellen Luststörung (HSDD) bei Frauen vor der Menopause zum Einsatz.
Diese gepoolte Analyse von drei zulassungsrelevanten Studien ergab, dass die teilnehmenden Probandinnen Flibanserin 100 mg gut vertrugen. Das Medikament verbesserte das sexuelle Verlangen. Außerdem verringerte der Wirkstoff die mit Störungen der sexuellen Appetenz (HSDD) verbundene sexuelle Belastung bei Frauen vor der Menopause.
Unter dem Strich zeigten die drei randomisierten Studien, dass Frauen mit Störungen der sexuellen Appetenz (HSDD) durch die Behandlung mit Flibanserin eine breite und dauerhafte Verbesserung einer Vielzahl ihrer Beschwerden erreichten. Im Vergleich zur Placebo-Behandlung führte Flibanserin zu einer signifikanten Verbesserung bei sexuellem Verlangen, Erregung, Lubrikation (Schmierung), Orgasmus und Zufriedenheit. Auch Schmerzen, die mit sexueller Aktivität verbunden waren, konnten signifikant gelindert werden.
5-HT1A-Serotonin-Agonist Flibanserin
Flibanserin ist ein 5-HT1A-Serotonin-Agonist, der ursprünglich vom zur Behandlung von Major-Depressionen entwickelt wurde. Doch die antidepressive Wirkung konnte nicht nachgewiesen werden – gleichzeitig zeigte sich jedoch eine interessante Nebenwirkung: Die Lust auf Sex – die Libido – blieb bei etlichen weiblichen Studienteilnehmerinnen erhalten, was sonst bei Depressionen häufig nicht der Fall ist. Darauf hin startete der deutsche Pharmakonzern Böhringer Ingelheim als Hersteller des Wirkstoffs zwei dahingehende Untersuchungen. Diese klinischen Phase-3-Studien verliefen aber eher enttäuschend, beim primären Endpunkt „Daily sexual Desire“ schnitt Flibanserin nicht signifikant besser ab als Placebo.
Im August 2015 hat die Arzneimittelagentur FDA den Wirkstoff Flibanserin – auch Pink Viagra genannt – in den USA zugelassen. In Europa besteht für die Frauen-Lustpille mit dem Markennamen Addyi bislang keine Arzneimittelzulassung.
Flibensarin überzeugt beim Female Sexual Function Index FSFI
Nur beim sekundären Endpunkt – dem Female Sexual Function Index (FSFI) – konnte der Wirkstoff überzeugende Ergebnisse liefern. Ein Fragebogen mit 19 Fragen zur Sexualität hilft dabei, den FDFI zu ermitteln. Es ergeben sich dabei Antworten zu sexueller Appetenz (Lust oder Lustlosigkeit), Erregung, Lubrikation (damit ist Anschwellen und Feuchtwerden der äußeren weiblichen Geschlechtsorgane gemeint), Orgasmus, Zufriedenheit und Schmerzen während des Geschlechtverkehrs.
Sicherheitsbedenken von Flibanserin
Das erreichen des sekundären Endpunktes war im Jahre 2010 externen Beratern der FDA – US-Food and Drug Administration – zu wenig, um den Wirkstoff zuzulassen. Es gab vor allem auch Sicherheitsbedenken bezüglich der Anwendung von Flibanserin. Denn den Wirkstoff baut die Leber über das so genannte CYP3A4-System ab. Dies kann schließlich bei gleichzeitiger Einnahme mit anderen Medikamente, die ebenfalls als CYP3A4-Inhibitoren wirken, schnell zur Überdosierung führen. Dazu sollte man wissen, dass zahlreiche, viele duzente Wirkstoffe von CYP3A4 metabolisiert werden. Das sind etwa 50% aller Wirkstoffe, die über CYP biotransformiert werden. Dazu gehören beispielsweise Antibaby-Pillen, orale Kontrazeptiva, oder Pilzmedikamente, Antimykotika, zur Behandlung vaginaler Pilzerkrankungen.
2010 Verkauf der Rechte an Flibanserin
Böhringer Ingelheim brach seine Studien jedenfalls ab und verkaufte die Rechte von Flibanserin an die US-Pharma-Firma Sprout Pharmaceuticals. Das Unternehmen aus dem US-Bundesstaat North Carolina startete eine dritte Phase-3-Studie. In dieser beobachteten Forscher neben den erwähnten Interaktionen am CYP3A4-Enzym in Einzelfällen auch starke Blutdruckabfälle. Weiters zeigten sich zentralnervöse Nebenwirkungen sowie leichte Bewusstseinsstörungen, die so genannte Somnolenz. Letzteres kann zu ernsthafte Verletzungen führen. Weiters steigert die Kombination von Flibanserin mit Alkohol das Risiko der erwähnten Blutdruckabfälle sowie Synkopen (Kreislaufkollaps).
Sprout Pharmaceuticals – ausschließlich zur Vermarktung von Flibanserin gegründet – startete eine weitere Studie. Deren Ergebnisse war dann für das positive Gutachten bzw. der Empfehlung der externen FDA-Berater entscheidend. Experten kritisierten die sehr intensive Lobby-Arbeit von Sprout, wodurch die öffentliche Meinung in den USA stark beeinflusst wurde.
Literatur:
Simon et al. Flibanserin for Premenopausal Hypoactive Sexual Desire Disorder: Pooled Analysis of Clinical Trials. J Womens Health (Larchmt). 2019 Feb 1. doi: 10.1089/jwh.2018.7516.
