Montag, März 18, 2024

Epstein-Barr-Virus-Infektion kann Entstehung von Krebs fördern

Selten begünstigt die Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus auch die Entstehung von Krebs, weltweit tragen etwa 98 % der Erwachsenen diese Viren.

 

Krebserregend

Wissenschaftler im Deutschen Krebsforschungszentrum und im Deutschen Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) entdeckten unlängst, dass eine Epstein-Barr-Virus-Infektion krebserregend sein kann. Denn ein Proteinbaustein der Epstein-Barr Viren fördert die Entstehung von Krebs. Dabei stört das Virusprotein die Zellteilung. Das kann dann wiederum dazu führen, dass sich das Erbgut fehlerhaft auf beide Tochterzellen verteilt. Dadurch steigt das Risiko, dass die infizierten Zellen später zu Krebs entarten.

Nach Infektion verbleiben Epstein-Barr-Viren (EBV) lebenslang im Körper, verursachen aber meist keine Symptome. Etwa ein Drittel der infizierten Jugendlichen oder jungen Erwachsene erkrankt am Pfeifferschen Drüsenfieber, das meist nach wenigen Wochen wieder abklingt. In seltenen Fällen jedoch verursacht das Virus Krebs, insbesondere Lymphome sowie Krebserkrankungen des Magens und des Nasen-Rachenraums. So sind EBV-assoziierte Krankheiten wie Burkitt-Lymphome und Nasopharynxkarzinome endemisch.

 

Epstein-Barr Viren treibt Entstehung von Krebs an

Wissenschaftler versuchen seit langem schon zu verstehen, wie Epstein-Barr Viren die Zellen zu Krebs umprogrammieren. „Bislang haben wir nur für einige wenige Fälle eine Erklärung“, sagt Henri-Jacques Delecluse vom Deutschen Krebsforschungszentrum. „Wir wussten aber bislang nicht, auf welche Weise die Mehrheit der Tumoren entsteht.“

In ihrer aktuellen Publikation liefern Delecluse und sein Team gemeinsam mit der Arbeitsgruppe von Ingrid Hoffmann, ebenfalls DKFZ, eine neue und überraschende Erklärung dafür. Die Wissenschaftler zeigen erstmals, dass ein Proteinbestandteil der Viren die Krebsentstehung antreibt: Teilt sich eine EBV-infizierte Zelle, so verhindert das Virusprotein BNRF1 den ordnungsgemäßen Ablauf des Vorgangs.

Es bilden sich häufig mehr als zwei Spindelpole (Zentrosomen). Daraus folgt, dass sich die Chromosomen nicht mehr gleichmäßig und akkurat auf beide Tochterzellen verteilen – eine bekannte und anerkannte Krebsursache. Epstein-Barr Viren, aus denen die Wissenschaftler BNRF1 entfernt hatten, beinträchtigen die Chromosomenverteilung dagegen nicht.

Epstein-Barr Viren, die zu den Herpesviren zählen, befallen im Körper B-Zellen der Immunabwehr und Schleimhautzellen des Mund- und Rachenraums. In den infizierten Zellen ruhen die Viren meist. Gelegentlich kurbeln sie aber ihre Vermehrung an, um Virus-Nachkommen zu produzieren, die benachbarte Zellen befallen.

 

So kommen immer neue Körperzellen in Kontakt mit dem schädlichen Virusprotein BNRF1 und sind damit einem erhöhten Risiko ausgesetzt, zu entarten.

„Das völlig neue an unserem Ergebnis ist, dass wir erstmals ein Protein eines Virus als Krebstreiber enttarnt haben“, sagt Henri-Jacques Delecluse. „Alle bislang untersuchten Tumorviren des Menschen lösen Krebs auf völlig andere Art aus: In der Regel muss Erbmaterial des Virus dauerhaft in der infizierten Zelle vorliegen, so dass Virusgene abgelesen werden, die dann die Krebsentstehung fördern.“

Delecluse und seine Kollegen befürchten daher, dass noch weitere Tumoren auf das Konto von Epstein-Barr Viren gehen könnten: Sie wurden möglicherweise bislang nicht mit dem Virus in Verbindung gebracht, weil sie kein Erbgut des Erregers enthalten.

 

Schutzimpfung gegen Epstein-Barr Viren

Die Konsequenz aus seinen Ergebnissen ist für Delecluse klar: „Wir müssen die Entwicklung einer Schutzimpfung gegen Epstein-Barr Viren vorantreiben. Nur damit lässt sich eine Ansteckung mit den Erregern verhindern. Denn unsere neuen Ergebnisse zeigen eindeutig: Bereits die erste Infektion stellt ein Krebsrisiko dar.“

Geschätzt zwei Prozent aller Krebs-Fälle weltweit ließen sich mit einer Epstein-Barr Viren-Vakzine vermeiden. Einen Prototypen eines solchen Impfstoffs hat Delecluse mit seiner Arbeitsgruppe bereits 2005 entwickelt, auf der Basis so genannter „virusähnlicher Partikel“ kurz: VLPs. Diese leeren Kapseln aus Virusproteinen enthalten kein Erbgut, gaukeln aber dem Immunsystem eine EBV-Infektion vor.


Literatur:

Ricard JA, Charles R, Tommee CG, Yohe S, Bell WR, Flanagan ME. Epstein Virus Barr-Positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma Associated with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis [published online ahead of print, 2020 Jul 10]. J Neuropathol Exp Neurol. 2020;nlaa061. doi:10.1093/jnen/nlaa061

Kanda T, Yajima M, Ikuta K. Epstein-Barr virus strain variation and cancer. Cancer Sci. 2019;110(4):1132-1139. doi:10.1111/cas.13954

Shumilov A, Tsai MH, Schlosser YT, et al. Epstein-Barr virus particles induce centrosome amplification and chromosomal instability. Nat Commun. 2017;8:14257. Published 2017 Feb 10. doi:10.1038/ncomms14257

Epstein A. Why and How Epstein-Barr Virus Was Discovered 50 Years Ago. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390(Pt 1):3-15. doi: 10.1007/978-3-319-22822-8_1. PMID: 26424640.


Quelle: www.dkfz.de

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