Forschende entwickelten Antikörper als neuartige Wirkstoffk-Kandidaten für die Behandlung einer chronischen Hepatitis B und Leberzellkarzinomen.
In Studien an menschlichen Zellkulturen und einem Mausmodell für das Leberzellkarzinom konnte eine Forschungsgruppe um die Virologin Ulrike Protzer Hepatitis-B-Virus-positive Zellen abtöten und das Tumorwachstum verringern. Gemeinsam mit Partnern aus der Industrie möchte die Gruppe diesen Ansatz für neue Wirkstoffe und die klinische Anwendung weiterentwickeln und klinische Hepatitis-B-Studien forcieren.
Menschen, die chronisch mit dem Hepatitis-B Virus-infiziert sind, leiden daran, dass sie keine ausreichend starke Immunreaktion entwickeln, die das Virus eliminiert. Weltweit sind rund 260 Millionen Menschen chronisch infiziert, das sind mehr als drei Prozent der Weltbevölkerung. Infolgedessen sterben jedes Jahr rund 880.000 Hepatitis-B-Infizierte an einem Leberversagen oder einem Leberzellkarzinom. Die bisher zur Verfügung stehenden Wirkstoffe und Therapien hemmen zwar die Vermehrung des Virus, heilen die chronische Hepatitis-B-Infektion aber selten aus.
Dem Immunsystem unter die Arme greifen
Forschende des Helmholtz Zentrums München und der Technischen Universität München (TUM) suchen daher nach Möglichkeiten, um chronische Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus über eine Stimulation der körpereigenen Immunantwort zu heilen.
Im Mittelpunkt ihrer jüngsten Studie stand eines der neuesten Werkzeuge aus der Immuntherapie. Und zwar bispezifische Antikörper, die mit T-Zellen interagieren und sie aktivieren. T-Zellen sind Blutzellen, die eine wichtige Rolle in unserem adaptiven Immunsystem spielen. Mithilfe der Antikörper können T-Zellen infizierte Zellen erkennen und abtöten.
„Für unsere Studie haben wir dieses neue Werkzeug genutzt und an unsere Bedürfnisse angepasst“, sagt Oliver Quitt. „Ziel der von uns entwickelten Antikörper ist es, bei Personen mit einer chronischen Hepatitis-B-Infektion eine antivirale Immunität auszulösen.“
Neuer therapeutischer Wirkstoff-Kandidat für Hepatitis-B und Leberkarzinom
Erste Studien an Mäusen zeigten jedenfalls bereits vielversprechende Ergebnisse. „Unsere Antikörper konnten erfolgreich Immunzellen an die Leberzellen anlocken, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind. Dadurch werden die T-Zellen stimuliert, töten die Tumorzellen ab und verringern das Wachstum der Hepatitis-B-assoziierten Tumore“, erklärt Shanshan Luo.
Im Grunde genommen sieht Studienleiterin Ulrike Protzer in diesen Ergebnissen großes Potenzial. „Unsere Studie zeigt, dass die Verabreichung von T-Zell-aktivierenden Antikörpern ein vielversprechender Ansatz für die Behandlung von chronischer Hepatitis B und Leberzellkarzinomen ist.
Um diesen Ansatz voranzutreiben, haben die Forschenden schließlich kürzlich ein Forschungsabkommen mit dem Biotechnologieunternehmen SCG Cell Therapy abgeschlossen. Es ist unser Ziel, diese neuartige Technologie weiterzuentwickeln und ihren klinischen Einsatz zu ermöglichen.“
Literatur:
Quitt O, Luo S, Meyer M, Xie Z, Golsaz-Shirazi F, Loffredo-Verde E, Festag J, Bockmann JH, Zhao L, Stadler D, Chou WM, Tedjokusumo R, Wettengel JM, Ko C, Noeßner E, Bulbuc N, Shokri F, Lüttgau S, Heikenwälder M, Bohne F, Moldenhauer G, Momburg F, Protzer U. T cell engager antibodies enable T cells to control HBV infection and to target HBsAg-positive hepatoma in mice. J Hepatol. 2021 Jun 23:S0168-8278(21)00443-8. doi: 10.1016/j.jhep.2021.06.022. Epub ahead of print. PMID: 34171437.
Quelle: Helmholtz Zentrum München
