Hemmstoffe unterstützen die Immuntherapie bei Leukämie

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Der Einsatz der Immuntherapie bei Leukämie gilt als vielversprechender Ansatz bei einer wiederkehrenden Akuten Myeloischer Leukämie (AML).

Antikörper eliminieren auch solche Krebszellen, die von den Standardtherapien nicht beseitigt wurden. In Kombination mit bestimmten Hemmstoffen könnte diese Therapieform bei noch mehr Patienten erfolgreich sein, zeigten Wissenschaftler des Deutschen Konsortiums für Translationale Krebsforschung (DKTK*) am Klinikum der Universität München und des Tübinger Universitätsklinikums.
Im DKTK verbindet sich das Deutsche Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg als Kernzentrum langfristig mit onkologisch besonders ausgewiesenen universitären Partnerstandorten in Deutschland.

Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist eine bösartige Blutkrebsform, die aus unreifen Vorstufen roter Blutkörperchen, Blutplättchen und einem Teil der weißen Blutkörperchen entsteht. Im Erwachsenenalter ist es die häufigste akute Leukämie. Bei etwa einem Drittel aller Patienten ist eine Veränderung des Wachstumsrezeptors FTL3 die Ursache für die unkontrollierte Teilung der bösartigen Zellen. Die Krebsmedizin verfolgt daher unterschiedliche Strategien diesen veränderten Rezeptor therapeutisch anzugreifen, z. B. mit Hemmstoffen oder mit Antikörpern der Krebsimmuntherapie.

Ein solcher Antikörper wurde kürzlich im Deutschen Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) entwickelt und befindet sich jetzt in der klinischen Prüfung am Tübinger Universitätsklinikum. Der FLT3-Antikörper markiert Leukämiezellen, die nach zunächst scheinbar erfolgreicher Chemotherapie im Körper verbleiben. Die markierten Blutkrebszellen werden dann von den körpereigenen Abwehrzellen erkannt und gezielt abgetötet.

„Die Immuntherapie mit dem FLT3-Antikörper allein ist jedoch nicht immer erfolgreich“, erklärt Philipp Greif, DKTK Nachwuchsgruppenleiter am Klinikum der Universität München (LMU). „In manchen Fällen ist der FLT3-Rezeptor so verändert, dass er größtenteils von der Oberfläche der Leukämiezellen verschwindet und dadurch für den Antikörper gar nicht fassbar ist.“

In einer gemeinsamen Studie untersuchten die Tübinger und Münchner Wissenschaftler die Möglichkeit, die Blutkrebsform AML durch die Kombination beider Wirkstoffe zu heilen. Sie nutzen spezielle Hemmstoffe, sogenannte Kinase-Inhibitoren, um den mutierten FLT3-Rezeptor wieder an die Zelloberfläche zu bringen und für die Immuntherapie wieder angreifbar zu machen. Dadurch konnten deutlich mehr AML-Zellen eliminiert werden. „Die Kombination der beiden Behandlungen wirkte in unseren prä-klinischen Modellen deutlich besser, als nur ein Wirkstoff allein“, sagt Katrin Reiter, Erstautorin der Studie.

Sowohl FLT3-Inhibitoren als auch FLT3-Antikörper sind in der klinischen Erprobung bereits weit fortgeschritten. Vor kurzem wurde der FLT3-Inhibitor Midostaurin für die AML-Therapie in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie zugelassen. Folgestudien sollen jetzt zeigen, welche der verfügbaren Inhibitoren für die Kombination mit der FLT3-gerichteten Immuntherapie am geeignetsten sind.

Originalpublikation:
Reiter et al., Tyrosine kinase inhibition increases the cell surface localization of FLT3-ITD and enhances FLT3-directed immunotherapy of acute myeloid leukemia, Leukemia, DOI: 10.1038/leu.2017.257

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